2021.10.8 百济神州在港交所公告称，公司于今日宣布旗下产品百悦泽®（泽布替尼）在澳大利亚获批用于治疗既往接受过至少一种疗法的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为一线疗法以用于治疗不适合化学免疫治疗的患者。在百悦泽®获得澳大利亚药品管理局（TGA）批准之后，通过百济神州赞助的患者援助计划，患者可以在百悦泽®虽已获批但尚未纳入医保的情况下即刻获得药品。
此外，百悅澤®近期也已獲得新加坡衛生科學局(HSA)批准，用於治療既往接受過至少一種治療的套細胞淋巴瘤(MCL)成人患者。
百悅澤®臨床項目主要研究者、澳大利亞Peter MacCallum癌症中心低級別淋巴瘤及慢性淋巴細胞白血病疾病小組負責人Con Tam教授（內外全科醫學士、醫學博士）表示：「BTK抑制是治療WM患者的一種成熟手段，而ASPEN研究顯示，百悅澤®療效顯著，相比第一代BTK抑制劑，更優化了耐受性。百濟神州於2013年首次在澳大利亞開始百悅澤®的臨床試驗，此後，許多澳大利亞患者入組了這些持續進行的臨床試驗，並從治療中獲益。我們期待這項療法將為澳大利亞的WM患者帶來新的希望。」
在澳大利亞，每年有6,000多人確診非霍奇金淋巴瘤(NHL)，這也是澳大利亞成年人群中第六大常見的癌症2。WM是一種罕見的、進展緩慢的淋巴瘤，在NHL患者中佔比不到2%3，這類淋巴瘤在老年人群中多發，主要見於骨髓，但也可能累及淋巴結和脾臟3。
澳大利亞WMozzies組織的負責人David Young評論道：「儘管WM是一種進展緩慢的淋巴瘤，但並非所有患者都能對現有的治療方案產生良好的響應，有許多患者由於不良反應而終止了治療。百悅澤®已經顯示出為患者改善臨床獲益與治療結局的潛力，我們十分欣喜能夠見證澳大利亞的WM患者如今有機會立即用上這種新一代的BTK抑制劑。」
百濟神州已向澳大利亞藥品福利諮詢委員會(PBAC)提交了百悅澤®的報銷申請。在這一首次申請中，百濟神州預期對WM的報銷申請將進入加速決議通道，以期確定WM被納入報銷的時間。百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：「百悅澤®已被證實可觸發深度、持久的緩解效果，並減少由於脫靶帶來的不良反應，這意味著與既有的BTK抑制劑相比，它能夠帶來更佳的臨床獲益。我們由衷感謝澳大利亞的研究者、參與臨床試驗的患者及其家屬為TGA批准所作的貢獻。能夠為罹患WM的澳大利亞患者提供百悅澤®，標誌著我們朝著為全球患者提供可負擔的腫瘤藥物的願景又邁進一步。」
「此次百悅澤®在澳大利亞的獲批，以及近期其在新加坡的獲批，標誌著百悅澤®在亞太地區的進一步拓展。」百濟神州副總裁、亞太區商業化負責人Adam Roach補充道，「我們已經在這些市場建立了醫學和商業化團隊，以期進一步實現我們的目標，將這款潛在「同類最優」的BTK抑制劑帶給全球患者。」
百悅澤®在澳大利亞用於治療WM的上市許可是基於ASPEN試驗的有效性結果。ASPEN是一項隨機、開放性、多中心3期試驗(NCT03053440)，旨在評估百悅澤®對比伊布替尼，對於攜帶MYD88突變(MYD88MUT )的復發或難治性(R/R)或初治(TN)WM患者的效果。在ASPEN試驗中，百悅澤®組的非常好的部分緩解(VGPR)率（28.4%，95% CI：20,38）在數值上高於伊布替尼組（19.2%，95% CI：12,28），儘管該試驗在與深度緩解（VGPR或更佳）相關的統計學優效性上未能達到主要終點。
在ASPEN試驗中，共有101例WM患者隨機分配接受百悅澤®治療，其中5%的患者因不良事件終止治療，包括心臟肥大、中性粒細胞減少症、漿細胞骨髓瘤和硬膜下出血。14.9%的患者由於不良事件降低用藥劑量，這些不良事件中最常見的是中性粒細胞減少症(3.0%)和腹瀉(2.0%)。
百悅澤®的總體安全性特徵基於779例在臨床試驗中接受了百悅澤®治療的B細胞惡性腫瘤患者的合併數據。百悅澤®最常見的不良反應（發生率≥20%）為中性粒細胞減少症、血小板減少症、上呼吸道感染、出血╱血腫、皮疹、挫傷、貧血、骨骼肌肉疼痛、腹瀉、肺炎、咳嗽。最常見的3級或以上的不良反應（發生率≥5%）為中性粒細胞減少症、血小板減少症、肺炎和貧血。
百悅澤®的推薦劑量為160mg每日兩次，或320mg每日一次，空腹或餐後口服均可。可根據不良反應調整劑量，重度肝損害和正服用與百悅澤®存在潛在藥物相互作用的藥物的患者可降低劑量。
關於百悅澤®（澤布替尼）
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由於新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑藉與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。